AUGMENT研究（NCT01938001）是一项多中心、双盲、随机的3期研究，对R2 vs R-安慰剂（对照）进行研究，研究对象为既往接受过≥1次系统性治疗的复发或难治（但对利妥昔单抗无难治性）FL 1-3a级或MZL患者。患者按既往接受利妥昔单抗治疗（是 vs 否）、距离上一次接受抗淋巴瘤治疗的时间（≤2年 vs >2年）、疾病类型（FL vs MZL）；然后以1:1的比例随机分为R2或对照组，持续1年。研究设计如下图。主要终点是无进展生存期（PFS）。在随访期间，每6个月对患者进行一次随访，以评估终点，包括总生存期（OS）、至下次抗淋巴瘤治疗时间（TTNLT）、进展情况、第二原发恶性肿瘤（SPMs）和组织学转化情况。
共358例患者被随机分组（R2组178例，对照组180例）；两组的基线特征相似。
至2022年1月26日，中位随访时间为65.9个月，R2组和对照组的中位PFS分别为27.6个月和14.3个月，HR=0.50（95% CI, 0.38-0.66;P<0.0001）。
虽然两组中位OS均未达到，但R2组的OS有所改善（HR=0.59, 95% CI, 0.37-0.95, P=0.0285）。R2组与对照组的5年OS率分别为83.2%（95% CI, 76.3-88.3）和77.3%（95% CI, 70.1-83.1），中位TTNLT（12个周期限时治疗后）分别为73.1个月和31.8个月，HR=0.53（95% CI, 0.39-0.71;P<0.0001）。在R2组中，73例患者（41%）接受了≥1次后续抗淋巴瘤治疗，对照组为109例（61%），两组中最常见的是利妥昔单抗（25%和34%）。R2组和对照组中分别有3例（2%）和5例（3%）患者接受来那度胺作为后续抗淋巴瘤治疗的一部分。
两组更新后的总体安全性与第一次分析一致。
R2组患者中有13例（7%）发生SPMs，对照组患者中有21例（12%）发生SPMs，较之前的分析分别增加了6例（3%）和10例（6%）。9例患者死于SPM（R2组3例，对照组6例），高于之前分析中的2例（均为对照组）。R2组每100年SPMs的发生率为1.62（95% CI, 0.94-2.78），对照组为2.66（95% CI, 1.73-4.07）。与对照组相比，R2组发生的组织学转化较少（n=10 vs n=15）。在整个人群中，R2组组织学转化的更新发生率为1.24%（95% CI, 0.66-2.3），对照组为1.85%（95% CI, 1.12-3.07）。
通过PFS的主要终点（由研究者在长期随访中评估）测量，R2继续表现出优于利妥昔单抗（加安慰剂）的疗效。OS的更新结果与PFS的改善相一致。5年后OS KM曲线分离继续有利于R2，为生存获益提供了证据。更新的TTNLT KM曲线表明，R2治疗患者需要后续抗淋巴瘤治疗的较少，远远超过1年治疗期。R2和R-安慰剂的安全性与初步分析一致，与历史经验相比，SPM和组织学转化率持续较低。这些更新的结果，包括OS数据，进一步支持R2方案作为R/R iNHL患者的标准治疗方案。
参考来源：
John P. Leonard, Marek Trneny, Fritz Offner, et al. Five-Year Results and Overall Survival Update from the Phase 3 Randomized Study Augment: Lenalidomide Plus Rituximab (R2) Vs Rituximab Plus Placebo in Patients with Relapsed/Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma. 2022 ASH. Abstract#230.
